刚翻过BD“年夜山”的恒瑞医药，又对准了“十亿美元分子”。时隔24年，“医药一哥”再度追求上市。1月6日，港交所表露，恒瑞医药正式递交上市请求，拟赴港上市，无望实现“A+H”两地上市。这一新闻终于落地，有对于恒瑞医药喷鼻港挂牌的风闻近两年都在连续发酵。对诸多临时投资者而言，这属于“破天荒”了。自2000年A股上市召募了4.79亿元以来，恒瑞医药再无其余资源举措，这时期的分成都超越了80亿元。资源层面上的“守旧”，在从前很长一段时光都是恒瑞医药的标签，既不融资加杠杆，也不追风去海内“买”产物管线，完整白手起家。但2023年之后，作风年夜变，产物海内受权买卖反复脱手，2023年一年就实现了5项产物管线的对交际易允许，潜伏总买卖金额超40亿美元，一举超越从前多少年的BD（产物引进、对外允许、独特开辟等）买卖总额。2024年，更是凭一己之力带火了NewCo（与海内资源方配合建立新公司）这一翻新的出海方法。不只将3款产物组合卖出高达60亿美元的总价，还持有新公司19.9%的股权，由此激发了海内翻新药公司的一波效仿。直至2015年一开年，就在港交所请求了挂牌。恒瑞医药对《中国企业家》复兴称：起首，港股上市能够无效扩展国际著名度，喷鼻港资源市场的国际投资者基本普遍，有助于晋升公司在寰球医药行业的品牌影响力；其次，能够优化资源构造，经由过程港股刊行取得新的融资渠道；再者，能够加强寰球化规划，喷鼻港上市有助于公司拓展海内营业跟国际研发配合，进一步实现海内市场的冲破。实在，不少长线投资者对恒瑞医药的这一变更等待已久。在它还在“笃志研发”之前，海内不少企业已经由过程BD买卖，在国际市场上锋芒毕露。“恒瑞想要成为BigPharma（跨国药企巨子），靠海内现在的情况是多少乎弗成能做到的”，行业观念广泛以为，恒瑞医药专一自研的做法确切值得追捧，但在当下是一种极年夜的资本挥霍。对手握近百条在研翻新药管线的恒瑞医药而言，应该踊跃拥抱BD，均衡危险。尤其是在偕行的对照下，恒瑞医药显得“顿感”实足。对资源立场愈加开放，乃至略显保守的百济神州，2017年就有重磅的BD买卖，其中心产物泽布替尼更是在2023年率先成为首个告竣“十亿美元分子”成绩的国产翻新药，2024年贩卖额行将冲破20亿美元。百济神州也因而在翻新药范畴超越恒瑞医药，实现逆袭，坐上了头把交椅。好新闻是，恒瑞医药一直试错后，正在逐渐买通国际市场的门路。并且，它也想清楚了，在海内医药市场竞争日益激烈的年夜配景下，经由过程翻新药买通国际市场，是药企不得不打的一场仗。重启资源的年夜门，就是跨出去的第一步。01 作风年夜变据招股书，自2018年以来，恒瑞医药已胜利实现12笔对外允许买卖，笼罩了15个分子，累计买卖总额濒临120亿美元。此中首付款金额约4亿美元，同时还波及局部配合搭档的股权部署。只管总金额不菲，但从节拍上看，恒瑞医药属于“青出于蓝”。华泰证券追踪了2015年以来，总金额在10亿美元以上或首付款在2亿美元以上的国产翻新药出海重磅买卖。百济神州、信达生物两个恒瑞医药的直接竞争敌手，分辨在2017年跟2015年就实现了首笔重磅买卖，而恒瑞医药则是在2023年才落地第一笔。乃至刚开端，恒瑞医药在BD上还踩了“坑”。2023年8月，恒瑞医药将SHR-1905名目受权给美国One Bio公司，后者取得在除年夜中华区以外的寰球范畴内开辟、出产跟贸易化的独家权力。恒瑞医药因而取得包含2150万美元的首付款、10.25亿美元研发及贩卖里程碑款跟必定比例的贩卖分红。这是恒瑞医药昔时5笔对外受权买卖中，总金额排第二的一项，底本是一个主要案例。但不到半年，在2024年1月，国际药企GSK就发布以10亿美元的预支款跟最多4亿美元的里程碑款收购One Bio公司。外行业看来，这笔收购的中心目的就是来自恒瑞医药的SHR-1905。多少乎全部人都以为恒瑞医药吃了年夜亏，终极“为别人做了嫁衣”。有二级市场投资者称，“之前恒瑞出海打法比拟单一，仍是照搬海内的做法，以是前多少年国际化并不是很顺遂。最初的BD受权仍是比拟谨严的，也不敷自负，卖得太廉价了。”转机点呈现在2023年。标记性变乱是年终恒瑞医药董事会一改正往外部选拔高管的传统，引入了江宁军做首席策略官。江曾任赛诺菲亚太地域研发副总裁，同时他仍是基石药业开创CEO、董事会主席。基石药业是VIC形式（资源、常识产权跟研产生产贩卖外包）的典范代表，左手在海内买进管线，右手在海内对接研发外包公司推进后续研发，直至在资源市场上追求收益。很长一段时光，这种形式被行业戏称为“倒爷”，但不得不说，确实让原来非常弗成控的产物管线研发效力进步了。从基石药业退休的江宁军，在参加恒瑞后又被委以重担，片面担任翻新药国际化、临床研讨跟商务拓展任务。还与董事长孙飘荡以及董事、副总司理张连山，构成了新的“铁三角”，一同构成公司的策略决议小组。“江宁军效应”破竿见影，恒瑞医药作风年夜变，敏捷就实现了5项买卖，之前少有此类新闻。也是在2023年，曾在辉瑞任职5年的张稣参加恒瑞医药担负寰球BD担任人。辉瑞是寰球BD市场上最主要的买家之一，2022年，辉瑞签订了21笔买卖，总金额达231亿美元。在张稣牵头下，恒瑞医药的海内产物受权战略愈加破体，乃至带火了“NewCo”这种新的融资方法，做成了一单总金额60亿美金的对外受权买卖，引爆业内。华泰证券先容，NewCo形式是指由资源“组局”建立新公司NewCo，药企将产物管线剥离给NewCo，取得受权用度及股权。其余机构经由过程投资新公司成为股东，给公司供给后续的经营资金。比拟传统的对外受权形式，药企能够经由过程NewCo，对潜力产物管线有更长线的研发把持，取得更为充足的估值，且各方出资也会极年夜躲避管线被弃置的危险。更主要的是，这种濒临于投资的状态，吸引了大量危险投资机构的兴致，一条产物管线就能够实现自力融资。2024年5月，恒瑞医药与贝恩资源配合建立了海内公司Hercules，并将GLP-1产物组合受权于后者，恒瑞医药获取了受权费，及新公司19.9%股权。名目一落地，康诺亚、嘉跟生物、岸迈生物等药企就敏捷跟进了这个产物出海形式。张稣在实现这一名目后未几就离任了，接替其岗亭的是一位外籍人士Jens Bitsch-Norhave博士。他此前是强生翻新核心翻新配合事件部副总裁，在强生任职了有19年之久，重要从事的就是BD事件，主导了多个买卖。他的参加，被以为是恒瑞医药试图闯进西欧主流制药圈的主要旌旗灯号。就在2024年的最后一个周末，恒瑞医药又发布了一笔BD买卖。一款ADC药物的受权，让它取得了7500万美元的首付款，加上将来的研发、贩卖里程碑等付款，潜伏买卖总额将可到达10.45亿美元，还不包含将来的贩卖提成。02 重注BD恒瑞医药在BD上逐步开放，始于2021年孙飘荡的回归。年夜配景是已经的绩优股持续两年事迹下滑。2021年跟2022年的营收分辨降落6.59%、17.87%，净利润分辨降落28.41%、13.77%。股价也一起下滑，市值一度蒸发超2000亿元。孙飘荡匹俦在2019年景为福布斯中国富豪榜江苏首富，现在则身价缩水至高峰的三分之一阁下。会合洽购政策跟医保价钱会谈，对药价的影响是宏大的。但更主要的是，重注翻新药的恒瑞医药并没顺遂实现转型，翻新药营业迟迟无奈扛住公司事迹。并且，完整自研的战略，让恒瑞医药显得越来越“慢”。无法之下，时年63岁的魂魄人物孙飘荡回归“救火”。底本2020年1月，他决议退居幕后、卸任恒瑞医药董事长一职，让位给在恒瑞医药任务17年的周云曙。重掌年夜局的孙飘荡，先是在外部开启了“大马金刀”的改造，经由过程打消地区层级架构、增加低绩效省区及服务处，精简贩卖职员，2021年一年间裁撤近4000人，下降了贩卖经营本钱。同时也明白了恒瑞医药的将来机遇在两个偏向——翻新药跟出海，更坚定地推进转型，对冲仿造药营业的下滑。起首在研宣布局上，恒瑞医药参股了璎黎药业、13亿元收购万春医药的普那布林、投资翻新药企天广实、攀亲启愈生物、引进基石药业的CTLA-4单抗等。恒瑞医药一改正去纯靠自研的研发作风，开端“自研+收购”两条腿走路。在孙飘荡的掌舵之下，恒瑞医药一直加年夜研发投入。2022年、2023年及停止2024年第三季度，研发用度分辨到达48.87亿元、49.54亿元跟45.49亿元，占同期总收入的比例分辨为23.0%、21.7%跟22.5%。至少当初看来，行业不再以为恒瑞医药“不会BD”，也越来越跟天下接轨。但又有一个新成绩摆在孙飘荡眼前——何时才干呈现一个“十亿美元分子”？行业以为，跨国药企广泛依附年夜单品策略，来保护连续翻新才能跟远期生长性。比方，替尔泊肽贩卖额占礼来收入比重约35%，司美格鲁肽贩卖额占诺跟诺德收入比重约69%。要害是，老敌手百济神州走通了这条路。百济神州的泽布替尼在2024年前三季度贩卖额超18亿美元，成为货真价实的“十亿美元分子”。公司总收入26.82亿美元，这款中心单品占总收入比重约67%。而且，它在海内地域的增加潜力实足。2024年第三季度，泽布替尼在美国、欧洲、中国三个市场的贩卖额分辨同比增加85%、212.7%、41.1%。这也让百济神州反超恒瑞医药，成为“翻新药一哥”。实在早在2022年，百济神州的翻新药产物就实现贩卖收入84.8亿元，超越了恒瑞医药在翻新药上81.16亿元的收入。恒瑞医药在2024年上半年，十多少款翻新药的贩卖收入共66.1亿元，同比增33%，别的受权给默克两个产物买卖的首付款1.6亿欧元（约12亿元）到账，与百济神州的收入差距愈加显明。不外，在海内BD买卖上的发力确实加重了恒瑞医药的估值压力。现在，恒瑞医药A股市值在2759亿元阁下，较低谷1800亿元阁下的市值有了年夜幅上升。显然孙飘荡感到还不敷。在2023年他就提到过，恒瑞医药的精神将聚焦于BD，在曾经空虚了BD团队的基本上，将来还会加年夜，“License-out（对外受权）将会成为恒瑞国际化的重要道路。”他的底气来自于恒瑞医药研发效力之高在业内著名。至2024年岁尾，恒瑞医药有90多个在研新药，约400项临床实验在海内外发展。宏大的产物矩阵，会极年夜进步BD的胜利率。并且，全部BD战略更机动了，策略权重也更高了。恒瑞医药副总司理张连山提到，“当初任何一个产物，在任何临床阶段，都市追求跟海内配合开辟。”他坦言，从前卡瑞利珠单抗结合阿帕替尼组合的出海方法，放到当初不会这么做，由于本钱太年夜。据懂得，这个产物是做莅临床三期，才开端与美国Elevar Therapeutics公司配合开辟。依照张连山的新思绪，若能在临床晚期就追求海内配合，控制自动权，兴许无机会以更低的研发本钱换来更好的成果。能够预感到的是，赴港上市会减速这所有。曾经尝到“长处”的恒瑞医药，此次看上去要“all in”了。